目录

一、立项准备阶段

二、产品研制阶段

三、注册检验阶段

四、临床试验阶段

五、注册审核阶段

近几年中国体外诊断，即IVD(In Vitro Diagnosis)市场发展迅速，特别是自2019年以来，受新型冠状病毒肺炎核酸检测的影响，IVD行业飞速发展，众多企业开始涉及IVD行业。对于行业从业人员来说，需要不断学习相关领域知识。为了方便初入IVD行业同仁的工作和学习，迈杰转化医学产品研发部特别整理了本文，旨在科普关于开发一款体外诊断试剂的流程，分享开发前期的一些经验。

体外诊断试剂开发流程主要包括如下几个环节：

立项准备阶段

立项准备阶段包括立项调研、立项评估、设计输入等。首先需要确定立项的方向，包括待测靶标、预期用途、应用场景等。其次是明确市场容量和应用前景，包括相应疾病的发病率，以及市场上是否具有同类产品上市即竞品情况分析。以及明确同类产品上市后的市场评价和相关联的临床诊断或者实验室检测的方法等情况。确定好方向后，需要查阅大量文献及行业报道，做到充分了解靶标研究进展和应用，确认检测方法和技术的可行性，以及确认设备环境条件、项目开发人员职能和组成等。

上述各资料汇总为立项评估文件提交企业立项委员会进行立项评审。立项评审通过后，进行产品设计输入。在设计输入时一定要尽量考虑全面，务必确定好产品的性能参数和标准，明确预期用途等，避免输出时发现很多欠缺项。这个阶段的资料将汇总成产品注册申报时的文件，即《产品综述资料》。

产品研制阶段

完成立项后，即可启动体外诊断试剂的研制阶段。研制前期包括原材料的筛选、主要生产工艺及反应体系的研究和产品验证研究阶段。

① 在原材料筛选时，至少筛选3家以上，要确保最终选定供应商有完善的质量体系，原材料能够提供合格的质量标准、出厂检定报告等资料。

② 在生产工艺及反应体系研究阶段确定试剂用量、各种原材料配方的配比、反应条件、工作温度等等参数。按照原材料筛选和生产工艺及反应体系研究的研发资料，输出相应文件，进行GMP厂房的试剂盒生产。这个阶段是最重要的阶段，也是项目进度最常出现偏差的阶段。

③ 验证研究阶段，即用GMP厂房生产的3批次试剂盒进行产品验证研究，包括产品分析性能评估、产品稳定性研究、确定阳性判断值或者参考区间等相关工作。

图1.迈杰转化医学产品研制阶段

分析性能评估包括样本处理方法、阴/阳性参考品符合性、最低检测限、分析特异性及精密度的研究。阳性判断值或者参考区间的研究一般采用受试者工作特征（ROC）曲线的方式对申报产品用于结果判断的临界值予以确认。稳定性研究包括待申报试剂的稳定性和适用样本的稳定性两部分：前者主要包括运输稳定性、效期稳定性、开瓶稳定性、复溶稳定性及反复冻融稳定性研究；后者包括样本的保存条件和保存时间等方面的研究。这个阶段的资料将汇总成产品注册申报时的文件：《主要原材料研究资料》、《生产工艺及反应体系研究资料》、《产品技术要求》、《产品说明书》、《标签及包装样稿》、《生产及自检记录》、《分析性能评估报告》、《阳性阈值判断值/参考值（范围）确定资料》、《稳定性研究报告》。

注册检验阶段

上述阶段完成后，即可进入注册检验阶段，用GMP厂房连续生产的3批次试剂盒进行注册检验抽样申请，然后进行注册检的检定。这个阶段的资料将汇总成产品注册申报时的文件，即《注册检测报告》。

图2.注册检测报告示例图

临床试验阶段

拿到注册检验报告后，即可启动临床试验阶段。临床试验阶段包括临床前准备、制定临床试验方案、过伦理临床协议签署、临床试验备案、临床试验实施、临床试验总结等。这个阶段的资料将汇总成产品注册申报时的文件，即《临床试验方案》、《临床试验报告》。

注册审核阶段

临床试验完成后进入的注册审核阶段，是国家药品监督管理局根据注册申请人的申请，依照相应法定程序，对其拟上市的IVD试剂的安全性、有效性研究及其结果进行系统评价，以决定是否同意其申请的过程。此阶段包括撰写提交IVD注册申报资料、体系考核、根据发补通知单进行相应发补工作、发补资料提交。以上所有审核通过后，即可获证。这个阶段的资料将汇总成产品注册时所需要的文件，如《质量体系考核报告》等。注册审核通过后即可获证，试剂盒开发注册成功。

图3.注册审核阶段医疗器械注册证书（以迈劼康®为例）

以上即为体外诊断试剂开发注册的常规流程，希望能为刚刚进入IVD行业的从业者，特别是研发人员提供帮助。具体的实施过程由于涉及不同技术平台或者不同产品，会有所不同。还需要IVD从业者发挥各自优势，不断开发出高质量且有价值的产品。迈杰转化医学是全球伴随诊断领头创新企业，一直致力于生物标志物转化医学研究和伴随诊断产品开发及商业化，为解决创新药物研发痛点以及患者用药痛点提供全新的整体解决方案，期待与您的合作！

内容：Jie.W

编辑：Sally

校正：Chao.Z/Grace