肌动蛋白结合蛋白1（Fascin Actin-bundling Protein 1 ，FSCN1）是一种高度保守的肌动蛋白结合蛋白，研究表明，FSCN1在多种肿瘤中发生过表达，FSCN1在肿瘤细胞中的过表达与肿瘤的生长、侵袭和转移有关，目前FSCN1被认为是多种肿瘤的潜力生物标志物和药物开发靶点。2021年3月，Hongliang Liu等在Molecular Therapy期刊上发表了《Fascin Actin-bundling Protein 1 in Human Cancer: Promising Biomarker or Therapeutic Target?》的综述文章，详细介绍了FSCN1基因、蛋白质结构及生理意义，并阐述其在肿瘤细胞中的上调机制及临床意义。
FSCN1基因与蛋白结构
如图1A所示，人FSCN1基因(GenBank: NM_003088.4)位于染色体7p22.1，包含5个外显子，长度13840 bp。人FSCN1基因的核苷酸序列与小鼠(96.55%)和斑马鱼(75.76%)高度同源，提示FSCN1可能具有重要的生物学功能。
图1C. FSCN1蛋白功能示意图
FSCN1蛋白的生理功能
FSCN1可将肌动蛋白微丝（Actin Filaments）捆绑成束，因此它广泛参与各种细胞生理过程，包括细胞粘附（Cell Adhesion）、运动（Cell Motility）、迁移（Cell Migration）和细胞相互作用（Cellular Interactions）的调节。 除了肌动蛋白捆绑成束功能外，FSCN1还参与组蛋白甲基化（Histone Methylation）、基因转录（Gene Transcription）、细胞外囊泡分泌（Extra -cellular Vesicle Release）、肿瘤细胞的干细胞特性调节（Cancer Cell Stemness）等过程。
FSCN1蛋白在肿瘤中的作用
图2. FSCN1蛋白在不同癌种中的阳性表达率
miRNAs和lncRNAs对FSCN1的调控
如图3所示，许多microRNAs（miRNAs）与FSCN1基因转录产物的3 3’ UTR UTR区域结合并负向调节FSCN1蛋白的表达。然而与肿瘤相关的长链非编码RNAs（long-noncoding RNAs，lncRNAs）与内源性RNA竞争参与FSCN1基因的表达调控过程：
研究表明FSCN1蛋白在多种癌种中发生表达上调，FSCN1蛋白的过表达与肿瘤高侵袭性及不良预后有关，并且FSCN1蛋白参与调节EMT、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、MAPK等重要的肿瘤信号通路（图4），因此FSCN1是一个肿瘤侵袭、转移的潜力生物标志物，同时开发靶向FSCN1蛋白的靶向药物，可能抑制肿瘤的侵袭及转移。 然而FSCN1是否是一个具有明确临床意义的肿瘤生物标志物及药物开发靶点，仍然需要更多的研究数据来证实。迈杰转化医学基于基因组学、蛋白组学、细胞组学及病理组学等综合性转化医学平台，为全球合作伙伴提供全方位生物标记物发现、靶点验证、新药临床试验病人的分型研究和入组筛选、伴随诊断开发与商业化、患者用药指导检测等一体化解决方案，我们希望能和创新药企共同探索FSCN1的临床应用潜力。欢迎咨询MARKETING@MEDxTMC.com。
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