近期，FDA加速批准了Trastuzumab Deruxtecan（DS-8201，德曲妥珠单抗）用于既往接受过全身治疗且没有令人满意的其他替代治疗方案、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）的成年实体瘤患者。虽然，该适应症是基于客观反应率和反应持续时间的加速审批，其继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述，但也表明HER2表达在不同癌种中均具有重要意义，HER2检测也进入了泛实体瘤必检的时代。

在FDA官网Trastuzumab Deruxtecan的Label中，该适应症获批的临床数据来自于DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究中192名实体瘤患者的临床数据。入组患者数量排名前三的癌种为结直肠癌（64名）、膀胱癌（27名）、胆管癌（22名）；3个临床研究中患者ORR分别为51.4%、52.9%、46.9%，持续应答时间分别为19.4个月、6.9个月、5.5个月。

Trastuzumab Deruxtecan说明书-FDA官网^[1]

HER2结构和下游信号级联反应^[3]

HER2异常激活常见的形式有基因突变、基因扩增和过表达。HER2异常激活通过调控肿瘤细胞增殖和转移等过程，参与肿瘤的发生发展，此外，HER2异常激活在不同癌种中均可作为预测治疗反应和患者预后的重要标志物。

由于HER2过表达的实体瘤患者能够从抗HER2治疗中获益，目前已有许多癌种的NCCN指南和CSCO指南中明确推荐了HER2检测，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、结直肠癌等。例如，CSCO指南推荐非小细胞肺癌患者检测HER2突变和扩增；建议所有乳腺浸润性癌和胃腺癌患者都必须进行HER2状态检测（蛋白表达）；推荐所有局部晚期或转移性尿路上皮病患者进行HER2蛋白表达检测，同时推荐所有术后经病理学诊断为肌层浸润性尿路上皮癌(pT2期)的患者常规行HER2蛋白表达检测；有条件的情况下，推荐对标准治疗后失败的结直肠癌患者进行HER2状态检测；推荐晚期食管胃交界部腺癌做HER2免疫组化。

表1 乳腺癌、胃癌和尿路上皮癌的HER2判读规则^[4-6]

需要注意的是，除了以上3个癌种，其他癌种HER2阳性判读目前国内尚无专家共识发布，但HER2治疗作为许多癌种治疗方案，HER2进行泛实体瘤检测就十分重要，目前，可根据不同HER2药物入组筛选条件或临床研究确定HER2表达情况，进而选择对应的药物。例如，DS-8201泛实体瘤-DESTINY-PanTumor02研究筛选HER2阳性入组患者的依据是胃癌HER2阳性判读规则。

综上，HER2作为发现和应用较早的药物生物标志物，随着DS-8201获批于实体瘤患者的治疗，HER2检测也进入了泛实体瘤必检的时代。