FGFR2b是一种重要的信号传导受 体，涉及多个细胞过程，包括细胞增殖、分化、迁移和存活。FGFR2b信号通路的详细介绍如下：

1） FGFR2b激活机制：

Ligand Binding：FGFR2b的活化通常是由FGF（成纤维细胞生长因子）家族的成员诱导的。这类成员包括FGF1、FGF2、FGF7和FGF10等。这些成分通过结合到FGFR2b的细胞外结构域，引发受体的二聚化和自磷酸化，从而启动信号传导。

Receptor Dimerization:  配体结合导致FGFR2b 的二聚化，即两个受体结合在一起形成二聚体。这一过程是信号传导的关键步骤，为后续的下游信号传导做好准备。

图3：FGFR2b在胃癌中表达

如在乳腺癌中，64 个BRCA2 相 关的肿瘤中有19 个（ 30%）对 FGFR2 呈阳性染色，而50 个 BRCA1相关的肿瘤中有 3 个（6% ）对 FGFR2呈阳性染色（ P = 0.004 ）。因此可以得出结论， FGFR2b 的表达更容易在BRCA2 相关的乳腺癌中上调。

图5：FGFR2b在胆管癌中表达

FGFR2靶向药物根据作用机制可分为四类：（1）小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），包括非选择性和选择性的FGFR抑制剂；（2）对抗性单克隆抗体，竞争性结合到FGFR细胞外区域，阻止FGFs–FGFR信号的激活；（3）FGF配体陷阱，阻止多种FGF配体的活性和配体-受体相互作用；以及（4）抗体-药物结合物（ADCs），由FGFR抗体与细胞毒性荷载组成。部分药物信息及研发进展见表1。

表1：FGFR2b靶向药物信息

FGFR2b的过表达已在包括乳腺、子宫内膜、宫颈、肺、食管、胃、胰腺和结直肠癌 （CRC ）的多种癌症中报道，但 FGFR-2 IIIb 变体在不同癌症类型之间的作用存在争议。 在食管癌患者中，41% 的患者的食管癌细胞中表达了 FGFR-2 IIIb，并且 FGFR-2 IIIb 的表达与食管癌的良性细胞类型相关。使用 免疫组织化学（ IHC）检测，发现 73 例（1,974 例中的 4%）胃癌患者中 FGFR2-IIIb 蛋白过表达，并且所有具有FGFR2-IIIb 过表达的肿瘤均通过荧光原位杂交检测到 FGFR2扩增。 并且， FGFR2b在胃癌中的表达尤为显著，在一项研究中，一种新型的 FGFR2b 初级抗体通过免疫组织化学来预测基因扩增，并发现4% 的胃癌中存在 FGFR2b过表达，其中 92% 的病例通过FISH 确认为 FGFR2基因扩增，证实这是 FGFR2 扩增的胃癌中主要表达的是FGFR2b 亚型，而不是 FGFR2c亚型。 值得关注的是，随着 FGFR2b 表达水平的增加，观察到更大的生存获益，说明FGFR2b 靶点或可作为临床中肿瘤疗效预测的指标。

目前，迈杰转化医学研究（苏州）有限公司 已成功开发一株FGFR2b 特异性单克隆抗体，该抗体已证实可用于 FFPE组 织样本 的IHC 染色，在胃癌和卵巢癌等组织上有良好的染色性能。 迈杰医学FGFR2b 抗体试剂（ 免疫组织化学法） 已完成技术可行性研究。 该产品既可满足临床样本检测需要，也可作为FGFR2b 靶向药物的伴随诊断试剂产品原型。

图7 ：迈杰医学FGFR2b抗体在阳性胃癌组织上的染色

图8：迈杰医学FGFR2b抗体在阳性卵巢癌组织上的染色

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